Nieuwe manieren om ADHD te bestuderen: Een combinatie van real-life en computermodellen

woensdag 13 november 2024, 10:30
Promovendus
B. Harich MSc.
Promotor(s)
prof. dr. B. Franke, prof. dr. A. Schenck
Copromotor(s)
dr. M. Klein
Locatie
Aula

In tegenstelling tot monogene aandoeningen worden multifactoriële aandoeningen zoals attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) veroorzaakt door meerdere genetische en omgevingskwetsbaarheden die samen het risico van een individu op het ontwikkelen van de aandoening bepalen. Dit proefschrift richt zich op de genetische factoren die ten grondslag liggen aan ADHD, met als doel bij te dragen aan het begrip van de etiologie ervan. Hoofdstukken 2, 3 en 4 van dit proefschrift gebruiken de fruitvlieg Drosophila melanogaster als modelorganisme voor het bestuderen van ADHD-gerelateerde fenotypes en therapieresponsen. Manipulatie van ADHD-geassocieerde genen zoals DAT1, LPHN3 en NF1 in fruitvliegen veranderde de locomotorische activiteit en slaap, wat werd verlicht door behandeling met methylfenidaat. Evenzo leidde overexpressie van FBXO25 in Drosophila tot hyperlocomotie. De FBXO25-genregio werd versterkt gevonden in een familie met ADHD, wat de relevantie van dit model benadrukt. Daarentegen had manipulatie van het GIT1-gen geen invloed op ADHD-gerelateerde hyperlocomotie, ondanks de rol ervan in de ontwikkeling van de neuromusculaire junctie, wat suggereert dat GIT1 mogelijk niet de prioriteit heeft voor ADHD-onderzoek. Tot slot presenteert Hoofdstuk 5 een pijplijn die is ontwikkeld om hooggeprioriteerde ADHD-kandidaatgenen te identificeren uit studies naar kopieaantalvariatie (CNV). Deze strategie identificeerde 26 genen die prioriteit moeten krijgen voor verder onderzoek.

Benjamin Harich, geboren op 19 januari 1988 in Kempen, Duitsland, studeerde aan de Radboud Universiteit Nijmegen, waar hij zijn bachelor behaalde in medische biologie en een master in moleculaire mechanismen van ziekten. Hij deed onderzoeksstages en daarna een promotietraject in ADHD-genetica aan het Radboudumc. Hij is nu CEO en medeoprichter van Team Inklusiv gGmbH, een non-profitorganisatie.