Dit proefschrift gebruikte diermodel- en mensstudies om moleculaire mechanismen te identificeren die betrokken zijn bij de stoornis van Tourette en obsessief-compulsieve stoornis (OCS), en om nieuwe behandelingsdoelwitten te vinden. Tourette-/OCS-achtig gedrag in het PANDAS-muismodel werd gemoduleerd door estradiol en estradiol-gereguleerde moleculen, en verminderd door neonatale stress. In een rattenmodel van abnormale onwillekeurige bewegingen (AIM's) - die lijken op tics bij Tourette - ging het medicijn Riluzole AIM's tegen door de activiteit van de transcriptiefactor CREB1 te verminderen. Verder impliceerde het moleculaire landschap van TD - gebouwd op basis van menselijke omics-gegevens - de betrokkenheid van verschillende pathways en processen bij de ziekte, waaronder cAMP- en endocannabinoïde signalering, metabole pathways en synaptisch functioneren. Het landschap leverde ook aanwijzingen op voor nieuwe mogelijke behandelingsdoelwitten, nl. FLT3, NAALAD2, CX3CL1-CX3CR1, OPRM1 en HRH2. Tenslotte bleken op basis van genetische datasets OCS, OCS-achtige symptomen in de algemene bevolking en insulinesignalering gedeeltelijke genetische overlap te vertonen.
Joanna Widomska (1988) behaalde haar M.Sc. in Biotechnology aan de University of Life Sciences in Poznań, Polen in 2012, waarna ze werkte aan de University of Liverpool, UK. In 2014 startte ze haar promotieonderzoek aan het Radboudumc, in het kader van het project ‘TS-EUROTRAIN’. Sinds 2017 werkt ze bij Drug Target ID, een spin-out van de Radboud Universiteit.